由于抑郁症的一些症状与其他的精神类疾病相似，因此很容易被误诊。其中抑郁症与单纯性精神分裂有些症状类似，因此需要明确区分。二者具体区别如下。
虽然二者表现出来的都是情感淡漠和心境低沉，但是单纯性精神分裂患者属于纯粹的呆滞，没有情感意识，也不会与他人互动，而抑郁症患者虽然情绪低落，但是有意识的情感低落，且能够与他人进行互动。
二者在思维上都表现出反应迟钝的情形。区别在于，抑郁症患者的反应迟钝是暂时性的，思考时间够长的话还是可以反应过来，而单纯性精神分裂患者不管时间多长都不会有反应。
抑郁症患者的情绪低落和各种悲观、沮丧心理都是自主产生，他们会思考各种问题的意义，但自己却无法摆脱。而单纯性精神分裂患者表现出的是妄想症，妄想的内容没有任何事实依据，且表现出天马行空，没有任何逻辑性。
二者在行为方面表现都是抑制状态，都表现出沉默、不爱动、逃避与人交流、没有主动性等，但抑郁症患者具有自主意识，并对这种状态感到非常痛苦，而单纯性精神分裂患者几乎没有内心感受，完全是一种无意识状态。
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